Pengobatan Pertama untuk Tumor Otak Non-Metastatik

Pilihan pasien terbatas ketika tumor otak non-metastasis - meningioma - kambuh setelah operasi dan pengobatan radiasi. Tumor agresif ini, yang terjadi pada 20% kasus dan dapat menyebabkan kecacatan pasien atau bahkan kematian, tidak memiliki obat yang disetujui. Namun, para ilmuwan Northwestern Medicine telah mengidentifikasi obat yang menghambat pertumbuhan meningioma paling agresif, dan juga cara paling akurat mengidentifikasi meningioma mana yang akan merespon obat tersebut, berkat kerja sama internasional dengan para ilmuwan dari University of California, San Francisco , dan Universitas Hong Kong .
IMAGES
Gambar: cdn-kly.akamaized.net
Obat tersebut adalah pengobatan kanker baru yang disebut abemaciclib. Para ilmuwan menunjukkan efektivitas obat pada pasien tertentu, model tikus, tumor otak jaringan hidup 3-D (organoid), dan kultur sel. Meningioma dapat dibagi menjadi subkelompok molekuler dengan hasil klinis dan tingkat kekambuhan yang berbeda, menurut para peneliti. Pendekatan baru dalam mengklasifikasikan tumor ini memungkinkan para ilmuwan untuk memprediksi kekambuhan dengan akurasi yang lebih tinggi daripada sebelumnya. Saat ini, dokter menganalisis spesimen tumor di bawah mikroskop setelah operasi dan menilai satu, dua, atau tiga dalam hal agresivitasnya. Namun, karena nilainya hanya sekitar 70% yang benar, beberapa kanker akan bertindak berbeda dari yang terlihat di bawah mikroskop. “Studi kami mengidentifikasi pasien mana yang harus kami obati dengan obat ini, karena tumor mereka kemungkinan akan meresponsnya,” kata pemimpin studi dan penulis terkait, Dr. Stephen Magill, asisten profesor bedah saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Northwestern Feinberg dan seorang Dokter Pengobatan Barat Laut. “Kami sekarang memiliki potensi untuk memberi mereka pilihan dan harapan untuk hidup yang lebih lama dan bebas gejala.” Magill juga merupakan anggota dari Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center di Northwestern University. Makalah ini diterbitkan pada 9 Mei 2022, di jurnal Nature Genetics. Meningioma adalah tumor primer (non-metastasis) yang paling umum di sistem saraf pusat, dengan sekitar 31.000 orang didiagnosis dengan meningioma setiap tahun di AS. Gejalanya adalah sakit kepala, kejang, atau defisit neurologis (kelemahan, kehilangan penglihatan, penglihatan ganda atau gangguan sensorik). perubahan). Obat ini adalah penghambat siklus sel, artinya obat ini memblokir siklus pembelahan sel dan menghambat pertumbuhan tumor. “Akhirnya kami berharap untuk menyesuaikan terapi medis dengan perubahan genetik dalam meningioma setiap individu,” kata Magill. Penyelidik mempelajari perubahan molekuler pada tumor untuk memahami apa yang mendorong pertumbuhannya dan merancang terapi yang menargetkan tumit Achilles tumor. “Kami dapat menemukan kelemahan pada tumor itu, meletakkan tongkat di jari-jarinya dan menghentikannya agar tidak tumbuh,” kata Magill. Studi baru dilakukan dengan melakukan DNA methylation profiling dan RNA sequencing pada 565 meningioma. Hal ini memungkinkan peneliti untuk melihat gen apa yang diekspresikan oleh tumor dan tingkat ekspresi, mengungkapkan tanda DNA. "Dengan melakukan itu, kami menemukan tiga kelompok meningioma terpisah berdasarkan biologinya," kata Magill. “Untuk setiap kelompok, kami menemukan mekanisme biologis berbeda yang mendorong pertumbuhan tumor, dengan masing-masing kelompok memiliki hasil klinis yang berbeda.” Kelompok-kelompok ini berbeda dari sistem penilaian sebelumnya dan "lebih akurat dalam memprediksi perilaku klinis tumor," kata Magill. Para ilmuwan menemukan bahwa tumor agresif memiliki beberapa perubahan molekuler dalam jalur umum pembelahan sel yang memungkinkan sel untuk membelah lebih banyak dan kembali setelah operasi. “Kami bertanya-tanya apakah dengan menghambat jalur itu kami dapat menghentikan pertumbuhan tumor,” kata Magill. “Kami mengujinya dengan berbagai cara dan menemukan itu benar pada pasien, model tikus, dan kultur sel.” Tikus dengan meningioma yang diobati dengan obat itu hidup lebih lama dan tumornya tidak tumbuh secepat itu. Obat itu juga digunakan di luar label untuk penggunaan penuh kasih pada beberapa pasien yang tumornya mengecil dan gejalanya membaik, menunjukkan bahwa obat tersebut harus dipertimbangkan untuk uji klinis, kata Magill. Langkah selanjutnya dalam penelitian ini adalah untuk memvalidasi temuan ini pada populasi tambahan dan mengembangkannya untuk menentukan apakah kita dapat menggunakan fitur molekuler untuk memprediksi pasien meningioma mana yang harus diobati dengan radiasi selain pembedahan. Para ilmuwan berencana untuk menerjemahkan temuan dan metode ini untuk membuat profil molekuler ini dapat digeneralisasikan dan tersedia untuk semua pasien dengan meningioma. Para ilmuwan memvalidasi temuan mereka dalam kohort independen dengan berkolaborasi dengan peneliti di University of Hong Kong. Penelitian ini didukung oleh hibah 1F32CA213944, 5K08CA212279 dan 1R01CA262311 dari Institut Kanker Nasional dari Institut Kesehatan Nasional, Proyek Penelitian Meningioma Memorial Linda Wolfe, dan Institut Tumor Otak Lou dan Jean Malnati di Universitas Northwestern.